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Ein Patient mit einer gefährlichen ansteckenden Krankheit verschwindet spurlos aus einem Quarantänespital. Da der Ausbruch einer verheerenden Epidemie droht, werden Sherlock Holmes und Dr. Watson von der britischen Regierung beauftragt, die fragliche Person umgehend zu finden und zurück auf die Isolationsstation zu bringen. Ein dramatischer Wettlauf gegen die Zeit beginnt.

Sherlock Holmes und Dr. Watson reisen in den Norden Englands, um dort einen schwierigen Fall zu lösen: In einem Moorgebiet wurde eine äußerst ungewöhnliche Leiche gefunden. Offenbar starb das Opfer unter erheblicher Gewalteinwirkung, obwohl es selbst mit einer mittelalterlichen Streitaxt bewaffnet war. Holmes kommt zu einer überraschenden Schlussfolgerung.

Als Sherlock Holmes und Dr. Watson eine Bankfiliale in der Nähe ihrer Wohnung aufsuchen, geraten sie unversehens in einen eskalierenden Raubüberfall. Der Täter nimmt Geiseln und droht mit deren Erschießung, wenn ihm kein Fluchtfahrzeug bereitgestellt wird.

Wenige Tage vor Weihnachten erscheint Inspektor Lestrade in der Baker Street und bittet Holmes um Unterstützung in einem mysteriösen Mordfall. Die überaus schwierigen und gefährlichen Ermittlungen führen in ein altes katholisches Kloster in Middlesex, in dem der Teufel sein Unwesen zu treiben scheint.

Der großartige Sherlock Holmes braucht nicht auf die Wiederauferstehung des Fleisches zu warten! Über 200 Jahre nach seinem Ableben benötigt die Crew des Raumschiffes Ultimo-1 dringend einen cleveren Detektiv und reist in die Vergangenheit, um ihn abzuholen. Leicht irritiert vom technischen Fortschritt und teils lockeren Sitten, kann Holmes dennoch seine Logik zielgerichtet einsetzen und knifflige Fälle lösen, denn das Böse lauert immer und überall.

Im Sommer 1885 weilt Johann Strauss (Sohn) im Rahmen einer Konzertreise in London. Dem geplanten Auftritt in einer der größten Konzerthallen Englands droht jedoch die Absage, als es im Umfeld des Walzerkönigs zu einem Verbrechen kommt. Johanns verzweifelter Bruder Eduard bittet Sherlock Holmes um Hilfe.

Nachdem es in Palästina zu einer Reihe von Anschlägen auf Einrichtungen der osmanischen Verwaltung kommt, erhält Sherlock Holmes einen Auftrag der britischen Regierung: Er soll mit Dr. Watson nach Jerusalem reisen, um die Täter aufzuspüren und eine weitere Destabilisierung der Region zu unterbinden.

Sherlock Holmes erhält von der britischen Regierung einen heiklen Geheimauftrag: König Cetshwayo, Repräsentant der Zulu-Volkes aus Südafrika, wurde während seines London-Aufenthaltes vergiftet. Es braucht rasche und diskrete Ermittlungen.

Der berühmte Erfinder und Unternehmer Alfred Nobel ist verstorben. Sein letzter Wille beinhaltet die Gründung einer Stiftung zur Förderung der Wissenschaft und des Friedens. Als dieses Testament jedoch spurlos verschwindet, muss Sherlock Holmes nach Stockholm reisen.

Auf dem Saturnmond Titan vermisst eine besorgte Mutter ihr Söhnchen. Sherlock Holmes soll es finden. Allerdings handelt es sich bei dem Ausreißer um einen 33-Jährigen, der guten Grund zum Untertauchen hatte...

In den Weiten des Alls wird ein einsam dahin treibender Astronaut gefunden und geborgen. Er scheint sein Gedächtnis verloren zu haben, weist dafür eine verblüffende Ähnlichkeit mit Kapitän Decker auf. Sherlock Holmes befürchtet eine Übernahme des Schiffes. Bald zeigt der Fremde sein wahres Gesicht...

Sherlock Holmes' Ruf als Meisterdetektiv ist bis zum Exoplaneten WASP-165 c gedrungen. Dort befindet sich sein Auftraggeber schwer verletzt in einem Krankenhaus. Leider kann er nur in Stichworten von seinem Pech berichten. Doch Holmes gelingt es mit der Hilfe von Dr. Watson, dennoch Licht in eine dubiose Angelegenheit zu bringen...

Die achte Tür des Sherlock Holmes-Adventkalenders: Holmes, Watson und ihr neuer palästinensischer Kollege fahren mit dem Zug in Richtung Jerusalem. Unterwegs ergibt sich jedoch ein Hindernis, das kein Zufall sein kann.

Die vierzehnte Tür des Sherlock Holmes-Adventkalenders: Nach erheblichen Mühen kehren Holmes und Watson nach Jerusalem zurück. Dort erfahren sie von einem neuen Anschlag, der im Bereich der Klagemauer stattgefunden hat.

Die zehnte Tür des Sherlock Holmes-Adventkalender: Holmes, Watson und Sallah untersuchen die bisherigen Tatorte. Bei einer gesprengten Polizeistation findet Holmes eine erste Spur, die eine überraschende Wendung mit sich bringt.

Die zwölfte Tür des Sherlock Holmes-Adventkalenders: Holmes und Watson unternehmen eine Wanderung auf den Berg Zion. Bevor sie ihr Ziel erreichen können, werde sie jedoch mit Waffengewalt daran gehindert.

Die neunte Tür des Sherlock Holmes-Adventkalenders: Holmes und Watson kommen schließlich in Jerusalem an. Als sie im Haus ihres palästinensischen Kollegen Sallah zu Gast sind, erfahren sie erstaunliche Details über diesen.

Die dreizehnte Tür des Sherlock Holmes-Adventkalenders: Holmes und Watson verschlägt es unfreiwillig und unter Lebensgefahr ins Jordantal. Sie müssen zur Kenntnis nehmen, dass die Untergrundorganisation sie bereits im Visier hat.

Die elfte Tür des Sherlock Holmes-Adventkalenders: In einer armenischen Kirche sollen Holmes und Watson mit einem Agenten des russischen Geheimdienstes zusammentreffen. Dieser erweist sich überraschend als eine Person, die ihnen bereits bekannt ist.

Die siebzehnte Tür des Sherlock Holmes-Adventkalenders: Holmes, Watson und Sallah besuchen eine Siedlung aschkenasischer Juden am See Genezareth. Zwei mutmaßliche Terroristen standen offenbar mit den Siedlern in Kontakt.